首次发现！陆嘉惠教授团队解锁线粒体自噬调控造血发育新成果
近日，我院陆嘉惠教授作为通讯作者，联合浙江大学黄河教授、陆军军医大学许杨教授团队，在国际期刊《Cell Reports》在线发表题为《Clec16a maintains definitive hematopoietic stem and progenitor cells via mitophagy》的重要研究成果。该研究首次揭示 E3 泛素连接酶 Clec16a 调控造血干祖细胞发育的全新机制，为造血系统疾病的代谢调控提供新理论依据与潜在治疗靶点。
造血干细胞（HSCs）是维持机体终身造血的核心，其在胚胎期通过生血内皮细胞转化生成，这一过程的异常会直接导致血液疾病发生。既往研究证实，线粒体自噬（选择性清除受损线粒体）对维持造血干细胞稳态至关重要，但泛素化调控因子如何通过线粒体自噬影响造血干细胞发育，此前尚未明确。
本研究聚焦胚胎造血发育关键过程，利用斑马鱼与人类细胞模型开展实验，证实 Clec16a 作为保守的 E3 泛素连接酶，在生血内皮中特异性富集，是造血干祖细胞生成的关键调控因子。研究发现，Clec16a 缺失会通过促进 ATG5 蛋白异常泛素化降解，削弱线粒体自噬功能，导致线粒体功能障碍、活性氧堆积，进而破坏内皮 - 造血转化过程，减少淋巴系、红系、髓系血细胞生成。该研究明确了 Clec16a 连接泛素信号、线粒体自噬与造血命运决定的核心作用，揭示了线粒体自噬依赖的造血发育检查点，为解析造血起源、优化造血干细胞体外制备提供新见解。
我院血液病研究所陆嘉惠教授团队长期深耕 MDS 中西医诊疗及血液基础研究，在造血调控机制研究、毒性中药药物研究方面形成丰富积累，为本次重要发现提供了经验与基础。本研究是陆嘉惠教授团队联合浙江大学、陆军军医大学等多单位跨学科协作的重要成果，充分体现了多课题组协同攻关的科研实力。我院血液病研究所蔡舒阳博士后、张迁教授为论文共同第一作者。
研究阐明的 Clec16a 介导的线粒体自噬调控机制，为代谢或线粒体功能异常相关血液疾病的精准治疗提供了全新方向与理论支撑；所构建的斑马鱼模型与解析的泛素化调控机制，也为中药活性成分筛选及中医药干预血液疾病提供了新的平台与视角。
供稿：血液病科
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